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科研成果

前沿院李鹏飞教授课题组在手性催化剂的配体设计方面取得重要进展

来源:      发布时间:2022-06-06     点击量:

伴随生命和材料领域的发展,精准构筑手性物质的重要性日益凸显。过渡金属催化不对称反应是构建手性分子的主要方法,而手性配体是调控催化剂活性和立体选择性的关键因素。2,2′-联吡啶配体是金属催化反应中广泛使用的经典配体,在廉价金属催化、仿酶催化及光、电催化等重要新兴领域常作为优选配体。然而,不对称催化领域至今仍然缺乏普适性的手性联吡啶配体,其主要困难如下:第一,吡啶的芳香性平面结构难以引入手性元素;第二,现有配体骨架可修饰性差;第三,提高立体选择性常伴随催化活性降低。因此,手性联吡啶配体的发展仍然是不对称催化领域亟待解决的重要挑战。

前沿院李鹏飞教授课题组致力于有机硼化学和吡啶衍生配体的研究。近期,针对手性联吡啶的设计难题,通过分子层面的精心设计,开发了一类新骨架手性联吡啶配体SBpy。该配体具有[6-5-3]刚性稠环结构,实现了中心金属近程位阻最小化和远端侧链结构的高度可调性,克服了立体选择性和催化活性之间的矛盾。有别于传统的手性配体设计思路,SBpy具有“内松外紧”的结构特征,与广谱性酶(如细胞色素P450)异曲同工,为手性催化剂的设计提供了新思路。

课题组通过药物合成中常见的羰基加成反应展示了SBpy设计的合理性与有效性。目前,当量金属试剂对羰基的不对称加成发展成熟,但以易得的卤化物为原料实现该转化则更具经济性和普适性。以二苯甲酮衍生的Ph-SBpy为配体,课题组首次实现了分子间芳基卤化物对芳基醛的不对称加成反应。该反应催化活性高,条件温和,大多数底物均取得了优秀的收率和对映选择性,成功应用于复杂药物的合成与衍生化,为手性分子的立体选择性合成提供了新工具。研究表明,Ph-SBpy既具有富电子配体骨架,又使近程空间位阻最小化,且侧链基团也可保证活性催化剂的稳定性。因此,SBpy在低温下仍可活性不打折地实现优异的立体选择性。结合通过密度泛函理论,课题组得到了立体选择性关键步骤的优势过渡态结构,其中反应物芳基和与配体的苯基之间存在π–π堆积作用,进一步解释了Ph-SBpy比其它富电子、低位阻联吡啶配体活性更高的原因。


该研究成果发表于国际化学领域权威期刊《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition)。该论文共同第一作者为西安交大前沿院博士生张帅(第一)、欧阳彝钊(第三),以及化学学院博士后Saima Perveen(第二),通讯作者为前沿院李鹏飞教授。该工作得到了国家自然科学基金、陕西省科技厅、交大大型仪器设备共享实验中心的支持。

论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202117843

李鹏飞教授课题组主页:https://gr.xjtu.edu.cn/en/web/lipengfei/home




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